জোলেটা ট্যাবলেট

হরমোন রিসেপ্টর পজিটিভ (Hormone receptor positive) প্রারম্ভিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত মেনোপজ-পরবর্তী (ঋতুস্রাব স্থায়ীভাবে বন্ধ হওয়া) নারীদের অ্যাডজুভেন্ট বাসহায়ক চিকিৎসা হিসেবে।

প্রারম্ভিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত (পজিটিভ বা অজ্ঞাত ইস্ট্রোজেন অথবা প্রজেস্টেরন রিসেপ্টর স্ট্যাটাস) মেনোপজ-পরবর্তী নারীদের ক্ষেত্রে, যারা ইতিমধ্যে ৫ বছর অ্যাডজুভেন্ট ট্যামোক্সিফেন থেরাপি গ্রহণ করেছেন (বর্ধিত অ্যাডজুভেন্ট থেরাপি)।

হরমোনের ওপর নির্ভরশীল উন্নত বা অ্যাডভান্সড স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত মেনোপজ-পরবর্তী নারীদের প্রথম সারির (First-line) চিকিৎসা হিসেবে।

স্বাভাবিক বা কৃত্রিম উপায়ে মেনোপজ হওয়া নারীদের উন্নত স্তন ক্যান্সারের চিকিৎসায়, যারা পূর্বে অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেন জাতীয় ঔষধ দ্বারা চিকিৎসা নিয়েছেন।

লোকলাইজড হরমোন রিসেপ্টর পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত মেনোপজ-পরবর্তী নারীদের অস্ত্রোপচার-পূর্ববর্তী (Pre-operative) থেরাপি হিসেবে; যাতে পরবর্তীতে ব্রেস্ট-কনজারভিং সার্জারি (স্তন সংরক্ষণ করে অস্ত্রোপচার) করা সম্ভব হয়, যা শুরুতে হয়তো সম্ভব ছিল না। অস্ত্রোপচারের পরবর্তী চিকিৎসা স্ট্যান্ডার্ড গাইডলাইন অনুযায়ী হওয়া উচিত।

লেট্রোজল একটি শক্তিশালী এবং অত্যন্ত সুনির্দিষ্ট নন-স্টেরয়েডাল অ্যারোমাটোজ ইনহিবিটর (Aromatase inhibitor)। এটি অ্যারোমাটোজ এনজাইমের সাইটোক্রোম P450 সাব-ইউনিটের হিম (haem) অংশের সাথে প্রতিযোগিতামূলকভাবে আবদ্ধ হয়ে এনজাইমটিকে বাধা দেয়, যার ফলে শরীরের সমস্ত টিস্যুতে ইস্ট্রোজেন উৎপাদন হ্রাস পায়। লেট্রোজল ইস্ট্রোজেন-নির্ভরশীল স্তন ক্যান্সার কোষগুলোর বৃদ্ধির উদ্দীপনা বন্ধ করে তার টিউমারবিরোধী কার্যকারিতা প্রকাশ করে। মেনোপজ-পরবর্তী নারীদের শরীরে ইস্ট্রোজেন মূলত অ্যারোমাটোজ এনজাইমের কার্যকারিতার মাধ্যমে তৈরি হয়, যা অ্যাড্রেনাল অ্যান্ড্রোজেনকে (প্রধানত অ্যান্ড্রোস্টেনডিয়ন এবং টেস্টোস্টেরন) ইস্ট্রোন (E1) এবং ইস্ট্রাডিওল (E2)-এ রূপান্তরিত করে। পেরিফেরাল টিস্যু এবং ম্যালিগন্যান্ট (ক্যান্সারাক্রান্ত) টিস্যুতে অ্যারোমাটোজ এনজাইমকে সুনির্দিষ্টভাবে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে ইস্ট্রোজেন উৎপাদন দমন করা সম্ভব হয়।

সুস্থ মেনোপজ-পরবর্তী নারীদের ক্ষেত্রে, লেট্রোজলের ০.১, ০.৫ এবং ২.৫ মি.গ্রা.-এর একক ডোজ সিরাম ইস্ট্রোন এবং ইস্ট্রাডিওলের মাত্রা বেসলাইন থেকে যথাক্রমে ৭৫-৭৮% এবং ৭৮% কমিয়ে দেয়। সেবনের ৪৮-৭৮ ঘণ্টার মধ্যে এটি সর্বোচ্চ মাত্রায় কাজ করে। উন্নত স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত মেনোপজ-পরবর্তী রোগীদের ক্ষেত্রে, প্রতিদিন ০.১ থেকে ৫ মি.গ্রা. ডোজ সমস্ত রোগীর প্লাজমা ইস্ট্রাডিওল, ইস্ট্রোন এবং ইস্ট্রোন সালফেটের ঘনত্ব বেসলাইন থেকে ৭৮-৯৫% কমিয়ে দেয়। সুস্থ মেনোপজ-পরবর্তী নারীদের ক্ষেত্রে একক ডোজে লেট্রোজল প্লাজমা অ্যান্ড্রোজেনের ঘনত্বের ওপর কোনো প্রভাব ফেলে না, যা নির্দেশ করে যে ইস্ট্রোজেন উৎপাদনে বাধা দেওয়ার ফলেও অ্যান্ড্রোজেনিক প্রিকারসর জমা হয় না। অ্যাড্রেনাল স্টেরয়েডোজেনেসিসের কোনো ক্ষতি এতে দেখা যায়নি।

ফার্মাকোকিনেটিক্স: লেট্রোজল পরিপাকতন্ত্র থেকে দ্রুত এবং সম্পূর্ণভাবে শোষিত হয় (বায়োঅ্যাভেলেবিলিটি ৯৯.৯%)। খাবার এর শোষণের গতি কিছুটা কমিয়ে দিলেও শোষণের মোট পরিমাণের কোনো পরিবর্তন করে না। শোষণের গতির এই সামান্য তারতম্য চিকিৎসায় কোনো প্রভাব ফেলে না, তাই লেট্রোজল খাবার আগে, পরে বা খাবারের সাথে সেবন করা যেতে পারে। রক্তে প্লাজমা প্রোটিনের সাথে লেট্রোজল প্রায় ৬০% আবদ্ধ হয়, প্রধানত অ্যালবুমিনের (৫৫%) সাথে। লোহিত রক্তকণিকায় (Erythrocytes) লেট্রোজলের ঘনত্ব প্লাজমার তুলনায় প্রায় ৮০% থাকে। নিষ্ক্রিয় কার্বিনল মেটাবোলাইটে রূপান্তরিত হওয়াই লেট্রোজল শরীর থেকে দূর হওয়ার প্রধান উপায়, তবে লিভারের রক্তপ্রবাহের তুলনায় এই প্রক্রিয়াটি বেশ ধীরগতির। গবেষণাগারে সাইটোক্রোম P450 আইসোএনজাইম 3A4 এবং 2A6 লেট্রোজলকে এই মেটাবোলাইটে রূপান্তর করতে সক্ষম বলে প্রমাণিত হয়েছে, তবে জীবন্ত শরীরে এদের একক অবদান এখনও নিশ্চিত নয়। প্লাজমা থেকে এর দূর হওয়ার অর্ধায়ু (Half-life) প্রায় ২ দিন। প্রতিদিন ২.৫ মি.গ্রা. লেট্রোজল সেবনের পর, ২ থেকে ৬ সপ্তাহের মধ্যে শরীরে এর একটি স্থিতিশীল মাত্রা (Steady-state) বজায় থাকে।

প্রাপ্তবয়স্ক এবং বয়স্ক রোগী: লেট্রোজলের প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতিদিন একবার ২.৫ মি.গ্রা.। অ্যাডজুভেন্ট এবং বর্ধিত অ্যাডজুভেন্ট চিকিৎসার ক্ষেত্রে, লেট্রোজল দ্বারা চিকিৎসা ৫ বছর বা টিউমার পুনরায় ফিরে আসার পূর্ব পর্যন্ত (যেটি আগে ঘটে) চালিয়ে যাওয়া উচিত। মেটাস্ট্যাটিক (শরীরে ছড়িয়ে পড়া) ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, ক্যান্সারের বৃদ্ধি প্রকাশ না পাওয়া পর্যন্ত লেট্রোজল চিকিৎসা চালিয়ে যেতে হবে। বয়স্ক রোগীদের জন্য কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।

লিভার এবং কিডনির সমস্যাজনিত রোগী: লিভারের সমস্যা বা কিডনির সমস্যা (ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স ১০ মিলি/মিনিট) রয়েছে এমন রোগীদের জন্য কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। তবে, যাদের লিভারের তীব্র সমস্যা রয়েছে (Child-Pugh score C) তাদের নিবিড় পর্যবেক্ষণে রাখতে হবে।

শিশু: শিশুদের ক্ষেত্রে এটি প্রযোজ্য নয়।

সিমেটিডিন এবং ওয়ারফারিনের সাথে ক্লিনিকাল মিথস্ক্রিয়া গবেষণায় দেখা গেছে যে, এই ঔষধগুলোর সাথে জোলেটা একসাথে সেবন করলে কোনো উল্লেখযোগ্য ক্ষতিকর প্রতিক্রিয়া ঘটে না। যদিও সিমেটিডিন সাইটোক্রোম P450 আইসোএনজাইমের একটি পরিচিত ইনহিবিটর, যা ল্যাবরেটরিতে জোলেটাের বিপাক প্রক্রিয়ায় বাধা দিতে সক্ষম বলে জানা যায়।

লেট্রোজল বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা বা অ্যালার্জি থাকলে এটি সেবন করা নিষেধ। গর্ভাবস্থায়, স্তন্যদানকালে এবং মেনোপজ-পূর্ববর্তী (যাদের ঋতুস্রাব পুরোপুরি বন্ধ হয়নি) নারীদের ক্ষেত্রে এটি প্রতিনির্দেশিত। এছাড়াও লিভারের তীব্র অকার্যকারিতায় এটি ব্যবহার করা যাবে না।

সাধারণ: হট ফ্লাশ (হঠাৎ শরীর গরম হয়ে যাওয়া), কোলেস্টেরলের মাত্রা বৃদ্ধি, ক্লান্তি, অতিরিক্ত ঘাম হওয়া, হাড় ও জয়েন্টে ব্যথা, ত্বকে ফুসকুড়ি, মাথাব্যথা, মাথা ঘোরানো, ম্যাজম্যাজ করা (অসুস্থ বোধ করা), পরিপাকতন্ত্রের সমস্যা যেমন- বমি বমি ভাব, বমি, বদহজম, কোষ্ঠকাঠিন্য, ডায়রিয়া। ক্ষুধা বৃদ্ধি বা ক্ষুধা কমে যাওয়া, পেশিতে ব্যথা, হাড় পাতলা বা দুর্বল হয়ে যাওয়া- যার ফলে কিছু ক্ষেত্রে হাড় ভেঙে যেতে পারে, হাত-পা-গোড়ালি ফুলে যাওয়া, বিষণ্ণতা, ওজন বৃদ্ধি, চুল পড়ে যাওয়া, উচ্চ রক্তচাপ, পেটে ব্যথা, শুষ্ক ত্বক, যোনিপথে রক্তপাত, বুক ধড়ফড় করা, হৃদস্পন্দন দ্রুত হওয়া, জয়েন্ট শক্ত হয়ে যাওয়া এবং বুকে ব্যথা।

বিরল: স্নায়ুবিক সমস্যা যেমন- উদ্বেগ, নার্ভাসনেস, খিটখিটে মেজাজ, ঝিমুনি, স্মৃতির সমস্যা, অনিদ্রা, হাত বা কব্জিতে ব্যথা বা জ্বালাপোড়া, অনুভূতি কমে যাওয়া (বিশেষ করে স্পর্শ অনুভূতি), চোখের সমস্যা যেমন- ঝাপসা দৃষ্টি, চোখে অস্বস্তি, ত্বকের সমস্যা যেমন- চুলকানি বা আমবাত। যোনিপথ থেকে তরল নিঃসরণ বা শুষ্কতা, শ্লেষ্মা ঝিল্লির শুষ্কতা, ওজন হ্রাস, মূত্রনালীর সংক্রমণ, ঘন ঘন প্রস্রাবের বেগ হওয়া, কাশি, লিভার এনজাইমের মাত্রা বৃদ্ধি, ত্বক ও চোখ হলুদ হয়ে যাওয়া (জন্ডিস), রক্তে বিলিরুবিনের মাত্রা বৃদ্ধি পাওয়া।

গর্ভবতী ইঁদুরের ওপর গবেষণায় দেখা গেছে, ০.০৩ মি.গ্রা./কেজি মাত্রায় লেট্রোজল মুখে সেবনের ফলে ভ্রূণের বিকলাঙ্গতা এবং মাতৃদেহে বিষাক্ততা দেখা দেয়। >০.০০৩ মাত্রায় ভ্রূণের ক্ষতি লক্ষ্য করা গেছে। তবে গর্ভবতী নারীদের ওপর লেট্রোজলের কোনো পর্যাপ্ত এবং সুনিয়ন্ত্রিত তথ্য নেই, তাই গর্ভবতী রোগীদের ক্ষেত্রে এর ব্যবহার অনুমোদিত নয়। লেট্রোজল মাতৃদুগ্ধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা যায়নি। যেহেতু অনেক ঔষধ মাতৃদুগ্ধের মাধ্যমে নিঃসৃত হয়, তাই স্তন্যদানকারী মায়েদের লেট্রোজল সেবন করা উচিত নয়।

লিভারের মাঝারি অকার্যকারিতা রয়েছে এমন স্তন ক্যান্সারের রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই, তবে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত কারণ জোলেটা শরীর থেকে দূর হওয়া মূলত লিভারের বিপাকীয় প্রক্রিয়ার ওপর নির্ভর করে। কিডনির মৃদু অকার্যকারিতা (ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স: ২০ থেকে ৫০ মিলি/মিনিট) ২.৫ মি.গ্রা. বা ৫ মি.গ্রা. ডোজে জোলেটাের প্লাজমা ঘনত্বের ওপর কোনো প্রভাব ফেলে না, তাই এই ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। জোলেটা প্লাজমা প্রোটিনের সাথে খুব কম আবদ্ধ হওয়ায় ডায়ালাইসিসের মাধ্যমে রক্ত থেকে এটি অপসারণ করা সম্ভব বলে ধারণা করা হয়। ডায়ালাইসিস নেওয়া রোগীদের ক্ষেত্রে ঔষধটি প্রেসক্রাইব করার আগে এর সম্ভাব্য ঝুঁকি ও উপকারিতা গুরুত্ব সহকারে বিবেচনা করতে হবে। কিছু ক্ষেত্রে জোলেটা ব্যবহারের ফলে ক্লান্তি এবং মাথা ঘোরার সমস্যা হতে পারে। তাই রোগীদের পরামর্শ দেওয়া উচিত যে, গাড়ি চালানো বা ভারী যন্ত্রপাতি চালানোর জন্য প্রয়োজনীয় শারীরিক ও মানসিক সক্ষমতা সাময়িকভাবে ব্যাহত হতে পারে।

মাত্রাতিরিক্ত সেবনের কোনো ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা বা সুনির্দিষ্ট তথ্য নেই। জোলেটাের কোনো নির্দিষ্ট অ্যান্টিডোট নেই। যেহেতু এটি প্রোটিনের সাথে খুব বেশি আবদ্ধ হয় না, তাই ডায়ালাইসিস কার্যকর হতে পারে। রোগী যদি সম্পূর্ণ সচেতন থাকেন তবে বমি করানো যেতে পারে। সাধারণত, সাপোর্টিভ কেয়ার এবং ভাইটাল সাইনগুলো (রক্তচাপ, পালস ইত্যাদি) নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

Hormonal Chemotherapy

৩০° সেলসিয়াসের নিচে, আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে শুকনো স্থানে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।